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NMN助孕新发现:老化卵母细胞重获“青春”,有望延长女性生育年

发布时间:2022-03-10 11:23前沿研究 评论
NMN自被科研界关注以来,多被冠以“不老药”的称号。作为人体的基础性辅酶,抗衰也只是其中一项功能,随着研究进展,NMN越来越多的功能被研究和证实。
一般来说,女性的最佳生育年龄为23-30岁,这个阶段的卵母细胞质量比较高,适合生育,超过30岁之后,卵母细胞的质量逐渐下降,尤其是在35岁之后,下降非常迅速,35岁后是不适合生育的。但是随着社会的不断发展,人们结婚的年龄越来越晚,导致生育年龄也被延后。第六次人口普查显示中国女性平均生育已经达到29.13岁。
 
如何让卵母细胞质量长期保持在高水平一直是困扰科学家的一个难题。直到2020年初时,“抗衰教父”大卫·辛克莱首次确认了卵母细胞质量与NAD+水平之间的密切联系,为科学家们指明了方向。顺着这个思路,同年8月份,中国科学家团队在《Cell》子刊上提出了NMN恢复中年女性的生育能力的治疗思路。
 
最近,新南威尔士大学科研团队用多光谱荧光来分析卵母细胞的质量,发现NMN能有效提升老化卵母细胞的质量,延缓生殖衰老。该文章发表于2月24日在老年医学领域期刊《Biogerontology》上。
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细胞代谢物中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)在紫外线照射下能自发地产生荧光。科学家正是利用年轻卵母细胞和老化卵母细胞在代谢活动上的不同,采用荧光成像技术来进行成像检测,能够直观地分辨出两者的区别。
 
研究人员将雌鼠分为3组,向一组老年雌鼠饮用的水中添加2g/L的NMN,持续4周,其他组不作处理。然后取出老鼠的卵母细胞进行分析。
 
将卵母细胞进行多光谱荧光成像,得到如下图的结果,从图中能看出经过NMN治疗后的老化卵母细胞相比于未治疗的老化卵母细胞,亮度更高且亮斑面积更大,说明代谢活动更加旺盛,更像是年轻卵母细胞。
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图注:卵母细胞的光谱和亮场图,A:年轻卵母细胞 B:老化卵母细胞 C:经NMN治疗的老化卵母细胞
 
除了图片,从数据上也反映出了同样的结果,在经过NMN治疗后的老化卵母细胞,有85%的卵母细胞具有年轻卵母细胞的荧光特征,这说明了NMN治疗改变了老化卵母细胞的代谢,使得老化卵母细胞重新焕发“青春”。
 
进一步对代谢物质进行分析,发现卵母细胞中的游离NAD(P)H、蛋白质结合NAD(P)H、氧化还原比率和结合与游离NAD(P)H的比率出现了增加,与年轻卵母细胞的特征更相像。
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图注:年轻组、老化组、NMN组的不同物质的相对丰度图
 
除了卵母细胞中的代谢物质丰度发生了变化,其荧光团(NAD(P)H和黄素)的分布同样有变化。下图是荧光团在卵母细胞的分布,很明显就能看出来,经过NMN治疗后的卵母细胞的荧光团分布更接近年轻卵母细胞。
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种种数据和图片都表明了经过NMN治疗的老化卵母细胞的质量得到了提升,更加接近年轻卵母细胞。
 
除了揭示了这一重要结果以外,科学家还首次发现蛋白质结合的NAD(P)H和细胞内胶原水平在衰老的细胞水平较低,补充NMN则会增加两者的水平,这表明蛋白质结合的NAD(P)H和细胞内胶原水平或许是新的衰老生物标志物。
 
当然,这项研究也有一些局限性,首先是实验用的卵母细胞不够多,年轻组、老年组和NMN组的数量分别为27、21和26个。其次是技术上的限制,如多光谱荧光成像技术目前只能检测黄素(FAD和FMN),无法单独检测FAD,而且有一些荧光团如脂褐素(随着年龄的增长在细胞中积累)和色氨酸(NAD+前体)会对成像造成干扰。
 
但无论怎样,这项研究都具有非常重要的意义。一方面,服用NMN能提升卵母细胞的质量,让老化卵母细胞重获“青春”,或能延长女性生育年龄,延缓生殖衰老。另一方面,荧光成像可作为预测卵母细胞的质量和生存能力的一种检测手段,方便人们选择更优质的卵母细胞,这或许在辅助生殖领域有着广阔的前景。

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​为哈佛大学与新南威尔士大学联合实验室科研项目提供NMN原料