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《自然》重磅:NMN清除衰老细胞,缓解神经退行性疾病及认知衰退

发布时间:2018-10-29 18:10前沿研究 评论


9月18日,也就是在本期的《自然》期刊上,来自梅奥诊所(Mayo Clinic)的戴伦·贝克(Darren Baker)和扬·范德乌森(Jan van Deursen)研究团队宣布了一个有关治疗神经退行性疾病的重大研究成果。该研究团队通过小鼠试验发现,清除脑内衰老的神经胶质细胞,能够有效抑制tau蛋白(阿尔兹海默症的标志物之一)形成,从而缓解相关的神经退行性疾病和认知衰退,并有助于改善与衰老相关的多种疾病,包括动脉硬化和骨关节炎。

众所周知,复杂生物体细胞内的DNA损伤会随时间推移不断积累,细胞癌变的风险升高。衰老其实是细胞抵御癌变风险的一种方式:衰老的细胞不会死亡,但是会永久停止生长和分裂。随著人年齿渐长,生物体内“退役”的衰老细胞不断积累。这些处于报废状态的细胞会分泌一些促炎性细胞因子,许多老年健康问题也与此有关。

 

2016年,贝克团队就发现清除“退役”的衰老细胞能够有效延长小鼠的寿命。在本周的《自然》期刊上,他们宣布了新的发现:同样的方法可以预防神经退行性疾病、改善大脑健康。通过清除衰老的神经胶质细胞,贝克团队也观察到小鼠多个器官的老化过程都得到了缓解,寿命也得以延长。

在此之前,大多数试验测试的药物都是针对β淀粉样蛋白的,因为研究人员一直认为β淀粉样蛋白才是导致阿尔兹海默症的关键蛋白。

 

从衰老细胞入手则是一个全新的角度。

 

麻省理工学院的蔡理慧(Li-Huei Tsai)说。“如果这些药物能被证明可以有效预防或减缓神经退行性疾病,那将是真正意义上的重大进步,特别是目前基于淀粉样蛋白的临床试验一直在经历失败。”

 

无独有偶,在2014年5月《自然》杂志一篇研究瓦勒氏变性(Wallerian degeneration)与神经退行性疾病中轴突病理学相关机制的文献,和2016年11月发表于《Neurobiology of Disease》上有关全脑缺血后脑损伤恢复的一系列研究,都充分证明了NMN对于神经系统和组织损伤强有力的修复作用。

现代医学中,预防大于治疗是一个十分重要和基本的概念。尤其是像阿兹海默症(老年痴呆症)这种具有遗传性质、一旦发病难以逆转、会给患者及其亲属子女都带来沉重负担的疾病,尤其应该防患未然,”治大病于未病”。

 

在过去几年中,各国科学家已经通过各种实验证明,无论是小鼠还是人类,补充NMN已经显示出极为显著的预防和治疗效果,大大改善了与年龄相关的病理生理学和疾病状况。虽然NMN药代动力学和代谢机制仍在深入研究中,但科研工作者已经非常有信心地提出了将NAD +代谢与哺乳动物的衰老和寿命控制联系起来的综合概念。

分子生物学家表示,不同物种之间在细胞表面受体等上层分子通路层面特异性较强,实验结果互通性相对较弱。但在DNA复制以及修复这类基础生命机制层面,一致性则会高得多。尤其是同为哺乳动物的情况下,小鼠的数据十分有望在人体重现。

 

仅就治疗阿兹海默症这个课题来说,清除大脑衰老细胞,距离临床试验至少还有十年之遥。即使实验成功,证明该方法有效,在人体上的应用势必也将是二十年以后的愿景。对于那些已经罹患老年痴呆,或是有家族遗传史的高危人群来说,还是远水解不了近渴。

电影《我不是药神》

 

最近,哈佛医学院。日本应庆大学等国际顶尖抗衰老实验室主持的三个NMN人体实验,业已全部通过一期临床,标志NMN的安全性无庸置疑。这三项人体实验正在进入二期临床,期待科学家们的持续攻关给广大民众尤其是老年病和不孕不育症患者带来更多福音。

 

国际制药业巨头默克公司旗下的Sigma-Aldrich对NMN的最新公开报价为21,364.20元人民蔽/克(2018年6月),基因港的NMN9000每瓶含量高达9000毫克(9g)。纯度跟各大实验室人体临床实验所用的一样,也是99%,是市面上性价比最高的NMN产品,可谓是“吃到便是赚到”。