科普：获诺贝尔奖的烟酰胺单核苷酸(NMN)对于生物钟的作用
睡眠变好了“特别有精神”，是很多人服用NMN后的感受。简而言之是：NAD+通过SIRT1调节生物钟，对昼夜节律颠倒或年龄增长引起的睡眠障碍都有帮助。当然，睡眠只是生物钟的一个方面，整个生命的节奏都受生物钟的调节。
生物钟分子机制的发现
美国布兰达斯大学的分子生物学教授Michael Rosbash和遗传学教授Jeffrey Hall，洛克菲勒大学的Michael W. Young在上个世纪80-90年代研究发现了生物钟的分子生物学机制，从而在2017年10月2日获得了诺贝尔生理学或医学奖。
果蝇生物钟机制简介
他们的发现是基于对果蝇的研究，简要来讲，果蝇生物钟的核心是细胞核中的一个基因，称为周期(Period)基因，简称Per。这个基因在白天大量表达，在细胞质中生成PER蛋白，PER蛋白在晚上进入细胞核，反过来又抑制其自身基因Per的表达，减少PER蛋白的合成，第二天早上PER蛋白被降解消除，被抑制的Per基因又重新开始工作，新一轮的PER蛋白合成重新开始。
果蝇生物钟之所以会与24小时昼夜变化一致，是因为PER蛋白自己不能从细胞质进入细胞核，必须与一种叫做TIM的蛋白结合，依靠TIM蛋白的帮助才能进入细胞核，而TIM蛋白在白天光照条件下会被分解，因此只有等到晚上天黑以后PER蛋白才会在TIM的协助下进入细胞核。
进入细胞核的PER蛋白之所以会抑制Per基因的活动，是因为per基因由一个两种蛋白的复合物CYC/CLK启动，而PER蛋白进入细胞核后会与CYC/CLK复合物发生作用而使其失去启动基因的功能。
PER蛋白会被另外一种称为DBT的蛋白分解，TIM蛋白不仅可以将PER蛋白送入细胞核，还能保护PER不被DBT破坏。但是早上光照出现后，TIM蛋白会被分解，从而使得PER失去保护，也同时被DBT分解掉。
人类生物钟简介
自从科学家们通过果蝇第一次发现了生物钟的奥秘后，更多的研究也帮助我们逐渐了解了哺乳动物和人类的生物钟机制。
如上图，哺乳动物与果蝇的生物钟有些不同，图中白色部分代表细胞核，绿色代表细胞质。
简而言之，细胞核中两个基因Clock和Bmal1产生的蛋白结合形成二聚体BMAL1-CLOCK，这个复合物是哺乳动物生物钟的核心，它能启动一系列的其它基因，包括Per2和Cry，在细胞质中生成包含PER2蛋白和CRY蛋白在内的复合体，而此复合体会进入细胞核与BMAL1-CLOCK二聚体结合，使其失去启动基因的功能，反过来又减慢其自身基因Per2和Cry的工作。
跟果蝇生物钟一样，这也是一个负反馈循环过程，形成复合物BMAL1-CLOCK活性的波动，它造成一系列基因的表达波动，从而控制哺乳动物的整个生理代谢过程，使其与昼夜光照变化保持一致。
长寿蛋白SIRT1与哺乳动物生物钟的关系
长寿蛋白SIRT1在哺乳动物细胞中，从多个途径参与生物钟的反馈与控制过程。BMAL1-CLOCK复合物可启动长寿基因Sirt1生成长寿蛋白SIRT1，而SIRT1蛋白会抑制PER2，从而保护BMAL1-CLOCK的活性。另外，SIRT1也通过控制BMAL1的乙酰化，以及与BMAL1-CLOCK直接结合，参与生物钟振荡系统的控制。
NMN，NAD+与长寿蛋白SIRT1和生物钟的关系
长寿蛋白SIRT1的活性依靠NAD+维持，SIRT1工作时，NAD+会被降解为烟酰胺NAM，NAM被酶蛋白NAMPT催化合成为NMN，NMN再被催化又恢复为NAD+，这个代谢途径是保持NAD+浓度的关键。其中NAMPT酶的基因Nampt也需要由BMAL1-CLOCK启动，因此，NMN和NAD+的合成也受到生物钟节律的控制。而NAD+保持SIRT1的活性，对于生物钟节律的调控也非常重要。
由于基因修复的需要不断增加，人体中的NAD+随着年龄的增长而逐渐下降，长寿蛋白SIRT1的活性下降，其对生物钟的调控也逐渐发生变化。年轻时， Sirt1基因可以帮助保持生物钟的正常，而年老以后，Sirt1活性不足以维持生物钟正常的节律和强度变化，因此也会加速促进机体的衰老。
补充NMN对于保持生物钟健康的意义
生物钟需要SIRT1，SIRT1保持活性需要NAD+，而体内NAD+主要来源于NMN，合成NMN的酶是NAMPT，其催化速度有一个天花板，无法不受限制地增加NMN的供给来应对衰老过程中NAD+的下降。因此，根据个人年龄和身体状况，适当补充NMN，可以避开NAMPT的速度限制，使NAD+的水平保持在年轻的状态，从而维护生物钟的正常运转。而生物钟控制着身体里面的整个代谢过程，对于保持机体的整体健康，延缓衰老至关重要。
现如今大部分人群都处于亚健康状态，也越来越多的人注重起了身体健康，在快节奏的生活中保证充足的睡眠变得尤为重要，那么在补充NMN的选择问题上该如何选择安全性价比高的产品呢？
1、首先得学会看产品中NMN的含量
NMN3000是指一瓶含量3000mg；
NMN6000就是6000mg/瓶；
NMN9000就是9000mg/瓶；
胞倍力NMN的含量就是9000mg/瓶
2、看工艺
其实高纯度NMN产品的成分主要就是烟酰胺单核苷酸，但是工艺上可能有所不同，酶法合成工艺是目前比较安全、绿色的工艺。另外，有些NMN产品中会掺杂辅料，大家在挑选时可以仔细观察成分表，根据自己的需要选择。京东旗舰店有售的Fooubody(胞倍力)NMN9000就属于体外酶催化工艺，属于绿色工艺非化学合成，纯度高达99%，更加适合人体服用。
3、产品价格，看性价比
目前市面上口碑各方面比较好的品牌有基因港和Fooubody，这两款综合来看都还不错，工艺和纯度几乎相同。基因港作为早期的NMN产品之一，其品牌规模已不容小觑，那么其产品的定价必然会受到一定影响；而胞倍力的定位是以家庭为单位，要让每个家庭都能消费得起，因此价格更为实惠。
总之，NMN抗衰老效果确实显著，但我们要注意选择适合自己的品牌，保证实用的安全和有效。另外，想要达到最完美的效果，除了需要补充Fooubody（胞倍力）NMN之外，还需要科学的方法，完善的长寿计划外加严格的自律，"长生不老"将不再遥不可及。
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