辅酶I——NAD+可有效降低放化疗引起的毒副反应

辅酶I——NAD+可有效降低放化疗引起的毒副反应

编者按：康诺E讯，辅酶I——NAD+可有效降低放化疗引起的毒副反应，整理。

顺铂是一种广泛用于治疗各种肿瘤的化学治疗剂。除了其抗肿瘤活性外，顺铂还会影响正常细胞，并可能引起不良反应，如耳毒性，肾毒性和神经病变。

图1

如图1a和b所示，与对照组相比，顺铂增加血清肌酐和BUN水平。然而，与单用顺铂相比，β-拉帕醌（βL）显着降低血清肌酐和BUN的水平。表明NAD+可以预防顺铂诱导的肾功能障碍。（β-拉帕醌通过增加体内NAD+含量发挥作用）

图2 肾标本用苏木精和曙红（H＆E）和高碘酸希夫（PAS）染色，并定量肾小管损伤。

为了检查顺铂引起的肾小管损伤和β-拉帕醌的潜在保护作用，来自实验组的肾标本用苏木精和曙红（H＆E）染色。如图2a所示，用顺铂治疗的小鼠显示出各种肾小管损伤，例如肾小管扩张，液泡形成和坏死，而用β-拉帕醌+顺铂治疗的小鼠显示出显着减少的肾小管损伤。单独β-拉帕醌的肾组织学与对照组相似。高碘酸希夫（PAS）染色显示，顺铂治疗的小鼠具有有害的结构变化，包括刷状缘膜的丧失，而β-拉帕醌的共同给药消除了这些有害作用（图2b）。

注射用辅酶 I 直接增加肾细胞内辅酶 I （NAD）含量，有效修复受损细胞，降低肾脏细胞凋亡，减轻铂类等化疗药物引起的肾脏毒性。

临床治疗中，很多药物会对非靶向部位产生毒副作用，特别是放化疗过程中，化疗药物会对正常细胞造成损害，导致器官功能受损。给予辅酶I可以保护机体正常细胞，全面减轻放化疗毒副反应。给予辅酶I，可以降低放化疗过程中性粒细胞减少，提高放化疗耐受。

图3 黑色线是对照组，白色是辅酶I组，与对照对相比，给予辅酶I的中性粒细胞凋亡明显降低同步辐射（SR）X射线在医学成像和癌症治疗中的应用具有巨大潜力。为了在临床环境中应用同步辐射X射线，有必要阐明同步辐射X射线对正常组织的破坏作用的潜在机制，并寻找减少同步辐射X射线对正常组织的不利影响的策略。

图4

NAD+给药可以减弱同步辐射X射线诱导的双链DNA损伤。通过免疫染色γ-H2AX（DNA双链损伤的标记物）评估双链DNA损伤，其显示40Gy SR X射线诱导γ-H2AX的显着增加（图4A）。我们还确定了NAD+给药对SR X射线诱导的dsDNA损伤的影响。我们发现125和625 mg / kg NAD+均可显著减弱SR X射线诱导的γ-H2AX信号增加（图4B）。

图5蛋白质印迹分析和定量结果

为了量化NAD +对同步辐射(SR)X射线诱导的DNA损伤变化的影响，我们使用γ-H2AX抗体进行蛋白质印迹分析，显示40 Gy SR X射线诱导γ-H2AX信号显著增加，通过施用125或625mg / kg NAD +（图5A）被显著减弱。Western印迹结果的定量表明，125和625mg / kg NAD +均显著减弱SR X射线诱导的γ-H2AX水平的增加（图5B）。

该结果表明NAD +给药显著减弱同步辐射X射线诱导的DNA损伤，这将为辅酶I联合放疗治疗肿瘤提供了依据。而NMN则是补充NAD+*有效的前体。

参考文献

1. Pliyev B K, Ivanova A V, Savchenko V G. Apoptosis, 2014, 19(4):581-593.

2. Sheng C, Chen H, Wang B, et al. International Journal of Physiology Pathophysiology & Pharmacology, 2012, 4(1):1-9.

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