NMN对脑组织重量和体积的保护作用

分享嘉宾：生物科学老师谭曙

此项研究由上海交通大学医学院上海市第九人民医院神经内科进行，论文题目是：

Mechanisms of transformation of nicotinamide mononucleotides to cerebral infarction hemorrhage based on MCAO model
烟酰胺单核苷酸对于MCAO模型（大脑中动脉闭塞模型）脑出血的转化机制

如上图，大脑中动脉为大脑半球背外侧面供血，试验中，研究人员通过手术注射胶原酶使小鼠大脑中动脉闭塞引起出血。


脑出血（ICH）是一种致命的中风，多由原发性高血压、动脉粥样硬化和淀粉样血管病引起，经常发生并导致死亡，约占中风的10-15%，脑出血后一个月的死亡率约为40%。

过去20年来医疗保健的改善并没有降低这一死亡率，而且存活的患者必须忍受长期的身心障碍。脑出血复发率和死亡率高，部分原因是缺乏有效的治疗方案。


该研究将4～5周龄、体重约22～35g的雄性小鼠分为假手术组(sham)、胶原酶脑出血模型组（cICH+Vehicle）和胶原酶烟酰胺单核苷酸（cICH+NMN）组，进行干预治疗研究，24小时后，对小鼠神经功能、脑水肿、血肿体积、体重、出血量、RNA表达水平、细胞凋亡、炎症因子及周围组织活性氧（ROS）含量进行综合分析。

 

上图是小鼠cICH造模24小时后神经功能评分，假手术组神经功能恢复情况与模型组比较无明显变化（P<0.001），说明脑出血模型对小鼠神经功能有显著影响。与模型组相比，给药组神经功能恢复效果更为理想（P<0.001），充分说明NMN对小鼠神经功能的恢复有显著作用。

上图是长期给药实验中药物组和对照组的体重恢复曲线，红色是NMN治疗组。

此研究对NMN作用下血肿组织细胞及神经功能进行了研究，通过单次给药和超急性期长期给药，发现NMN的改善作用非常明显，对小鼠脑组织从RNA水平到组织细胞水平，对脑组织的重量和体积均有保护作用。


通过脑室给予NMN，可起到神经保护作用，改善动物的神经功能，主要包括减少脑梗死体积，减少神经功能缺损，减少半暗带细胞死亡。


每天腹腔注射NMN（500mg/kg），持续1周以上，可显著降低脑卒中死亡率，促进脑卒中后神经再生和功能恢复。
 

今天分享至此，希望有关研究能进一步推进到药物人体临床试验，为脑出血的治疗提供有效的手段，祝各位晚安！